何康医生的科普号

评估肝移植 (liver transplantation，LT) 的指南是由美国肝病研究协会(AASLD) 2005 年发表的。迄今，慢性肝病的治疗已经取得了重大进展，特别是慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗。非酒精性脂肪肝作为病因，导致肝硬化和肝细胞癌而需要肝移植治疗，越来越引起关注。此外，LT 的个别疾病的适应证如肝癌已经规范，慢性病毒性肝炎也有专门的指南。评估这个有各种中年特有合并症的复杂群体，需要多学科方法，2013 年更新的指南反映了这一需求，推荐建议已发展到协助他们心脏病的管理，由美国肝脏疾病研究协会和美国移植学会批准，代表两个协会的共同意见。随着 LT 长期生存者越来越多，他们的生活质量以及影响寿命的共存因素更受到关注。该指南的目的是为潜在的肝移植候选成人患者的移植评估提供循证医学证据。为了更充分地描述现有的证据对建议的支持，美国肝病研究协会实践指南委员会已采用改进的评估、制定与评价推荐分级工作组分类。分类和建议都是基于三类：证据来源水平 I 至Ⅲ级；证据的质量分为高 (A)，中(B) 和低质量 (C); 推荐强度分类为强(l) 和弱(2)。其推荐建议如下。一、肝移植适应证严重的急性或晚期慢性肝病内科治疗已经达到极限，适合行肝移植：(l) 急性肝衰竭；(2) 肝硬化并发症：腹水，门静脉高压性胃病引起的慢性胃肠道失血，肝性脑病，肝癌，难治的静脉曲张出血，合成功能障碍；(3) 有全身表现的肝脏代谢失常：α1- 抗胰蛋白酶缺乏，家族性淀粉样变性，糖原贮积病，血色病，原发性草酸尿，Wilson 病；(4) 慢性肝病的全身并发症：肝肺综合征，门静脉性肺动脉高压。建议 1：肝硬化患者一旦出现一个以下的并发症，如腹水、肝性脑病、食管静脉曲张破裂出血，或肝细胞功能障碍导致终末期肝病 (MELD) 评分≥15 分，应该考虑肝移植评估(1-A)。建议 2：在肝移植的等待人群，应尽可能做病因治疗，处理肝功能失代偿的并发症，如腹水、肝性脑病或静脉曲张破裂出血（l-B）。建议 3: 潜在肝移植候选者出现肾功能不全恶化或其他快速肝脏失代偿的证据时应该迅速进行肝移植评估(2-B)。二、移植评估过程虽然肝病的严重程度是启动肝移植评估最初的关注要点，但还有其他大量的重要因素需考虑（表 1）。肝移植禁忌证：MELD 评分<15，严重的心肺疾病，获得性免疫缺陷综合征，不间断的酒精或违禁药物滥用，转移扩散的肝细胞癌，未控制的败血症，解剖异常不能进行肝移植的肝内胆管癌，肝外恶性肿瘤，暴发性肝衰竭，持续颅内压>50mmHg 或脑灌注压 < 40 mmHg，血管肉瘤，长期不依从，缺乏足够的社会支持系统者。三、医学合并症包括肥胖、老年和心脏疾病1．肥胖：建议 4: 肥胖患者（WH0 1 级或更高）在肝移植之前需要膳食咨询（1-C）。建议 5:3 级肥胖 [人体质量指数(BMI)≥40] 是肝移植的相对禁忌证(2-B)。2．冠状动脉疾病：建议 6: 心脏功能评估需要包括负荷超声心动图作为初筛试验，有指征者行心导管介入检查，评估心脏危险因素（1-B）。建议 7: 移植前有显著的冠状动脉狭窄的肝移植候选人应考虑血管重建术 (2-C)。3．年龄：建议 8: 在无明显合并症时，老年受者（年龄 >70 岁）不是一个肝移植的禁忌 (2-B)。四、肺动脉高压建议 9: 肝移植候选人群应该通过常规的超声心动图排除门静脉性肺动脉高压 (portopulmonary hypertension，POPH)。右心室收缩压≥45 mmHg(1 mmHg=0.133kPa) 是行右心心导管插入术检查的指征（l-B）。建议 10：有 POPH 的潜在受者应该由肺或心脏专家评估，进行血管扩张剂的治疗（l-A）。建议 II：有 POPH 的潜在受者对药物治疗有应答，平均肺动脉压(MPAP)≤35 mmHg 时，可以行肝移植（l-B）。五、肝肺综合征建议 12：肝肺综合征在肝移植评估的患者中比较普遍，应通过脉搏血氧定量检查进行筛查（1-A）。建议 13：存在严重的肝肺综合征会增加病死率，此类患者应加快进行肝移植评估（1-B）。六、肾功能不全建议 14：肾功能不全需要在肝移植之前进行充分评估，以确定病因及预后（l-A）。建议 15：肝移植候选人出现肾衰竭时，包括慢性肾病 GFR<30 ml/min、透析时间超过 8 周的急性肾损伤、或存在广泛的肾小球硬化，是肝肾联合移植的指征（l-B）。七、吸烟建议 16：肝移植候选人应禁止吸烟（1-A）。八、肝外恶性肿瘤建议 17：有肝外恶性肿瘤的肝移植候选人，在进入移植排队之前应接受彻底治疗，达到足够的无瘤生存期（1-B）。建议 18: 候选人应进行与年龄相应的癌症风险因素筛查，例如，结肠镜检查，乳房 X 线检查，官颈脱落细胞涂片（l-A）。九、感染性疾病建议 19：肝移植候选人在进行肝移植之前应筛查细菌、病毒和真菌感染（l-A）。建议 20：潜伏性结核的治疗应在肝移植之前开始（l-B）。建议 21：应鼓励接种肺炎球菌、流感、百日咳、白喉、破伤风疫苗（l-A）。建议 22：如需接种活疫苗（流行性腮腺炎，麻疹，风疹和水痘），应该在评估过程的早期进行（l-B）。十、营养建议 23：每一个肝移植候选人应该完成营养评估 (1A)。十一、骨病建议 24：骨密度测定应作为移植评估的一部分，骨质疏松症的治疗应于肝移植之前开始（1-A）。十二、HIV 感染建议 25：感染 HIV 的患者，如果免疫功能足够，并预期病毒在肝移植时检测不到，可以成为肝移植候选者（l-A）。十三、社会心理评估建议 26：应该评估患者对医疗指导的依从性和心理健康稳定性（社会心理学），并使之达到适当的期望值（l-A）。建议 27：对于美沙酮维持患者，不能因使用美沙酮而拒绝其行肝移植，减少或停止美沙酮不应该作为进入移植排队的要求（l-B）。建议 28：患者进入等候者名单到术后未恢复独立功能期间，应该有足够的社会／看护者的支持，提供必要的帮助（l-B）。十四、肝移植特殊疾病适应证1．丙型肝炎：建议 29：HCV 感染与其他病因引起的的肝硬化同样是肝移植适应证（l-A）。建议 30：肝移植前应考虑抗病毒治疗降低肝移植术后 HCV 复发的风险（l-B）。2．乙型肝炎：建议 31：HBV 感染相关肝病患者移植前应接受抗病毒治疗以抑制 HBV 复制，同时继续监测肝癌 (1-A)。3．自身免疫性肝炎：建议 32：自身免疫性肝炎失代偿期患者，对内科治疗不应答或不适合内科治疗的候选人，应该考虑行肝移植 (I-A)。建议 33：自身免疫性肝炎出现不太可能恢复的急性肝衰竭，是肝移植的指征（l-B）。4．原发性胆汁性肝硬化：建议 34：失代偿期原发性胆汁性肝硬化是肝移植适应证 (I-A)。建议 35：严重的瘙痒，内科治疗无效，也可为肝移植的适应证 (I-B)。5．原发性硬化性胆管炎：建议 36：对于原发性硬化性胆管炎导致的失代偿性肝病，包括反复的胆管炎和败血症发作，肝移植是一种有效疗法 (I-A)。建议 37：由于原发性硬化性胆管炎和炎性肠病患者结肠癌的发病率高，移植前后均应每年进行结肠镜检查（Ⅱ一 3）。6．酒精性肝病：建议 38：行肝移植评估的酒精性肝病患者应早期会诊进行社会心理学评估并制定成瘾治疗目标 (1-A)。建议 39：考虑到酒精依赖的长期性，持续监督是综合治疗计划的一个重要组成部分（l-B）。7．急性肝衰竭：建议 40：急性肝衰竭的患者需要立即转诊到肝移植中心（1-A）。建议 41: 对乙酰氨基酚过量的患者，应该评估其对医疗指导的依从性、心理健康的稳定性（社会心理学评估），并使之达到适当的期望值（l-A）。8．肝细胞癌：建议 42：肝移植是符合米兰标准的肝癌的有效治疗方法（l-A）。建议 43：肝移植是超米兰标准和降期至米兰标准的肝癌的一个治疗选择 (2-C)。9．胆管癌：建议 44：诊断早期胆管癌的患者，由于肝实质疾病或解剖位置不能手术切除的可考虑肝移植结合新辅助放射治疗／药物疗法 (lB)。建议 45：作为潜在移植候选人的胆管癌患者，应尽快咨询 UNOS 批准的已建立肿瘤评估与治疗方案的中心 (IB)。10．代谢性疾病：(l)非酒精性脂肪肝：建议 46：对非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis．NASH) 或隐源性肝硬化所导致失代偿期肝病，肝移植是一种有效治疗方法(I-A)。(2)α1- 抗胰蛋白酶缺乏：建议 47：al- 抗胰蛋白酶缺乏所致的肝硬化失代偿期是肝移植适应证(I-A)。建议 48：α1- 抗胰蛋白酶缺乏的患者进行移植评估，应进行肺功能检查及胸部影像学检测筛选排除肺部疾病(I-A)。(3) 遗传性血色病：建议 49：血色病引起的肝硬化失代偿期是肝移植适应证 (I-A)。建议 50：血色病的移植候选人应该在 LT 之前进行减铁治疗 (I-B)。(4) Wilson 病：建议 51：Wilson 病的急性肝衰竭是紧急肝移植的指征 (I-A)。建议 52：对药物治疗无应答的 Wilson 病的失代偿期肝硬化是肝移植的指征 (I-A)。建议 53：Wilson 病脑病不建议肝移植，因为肝移植不能有效改善神经系统预后 (I-B)。(5)遗传性淀粉样变：建议 54：家族性淀粉样多神经病应该尽早考虑 LT，在疾病早期减少肝淀粉样蛋白产生，特别是在心脏和眼的并发症发生之前，因为这些并发症在 LT 后不能有效改善 (I-B)。(6) 原发性高尿酸血症：建议 55：优先肝移植（进展性肾病发生之前）或终末期肾病组合的肝肾联合移植可治疗原发性高尿酸血症，对药物治疗不应答的患者应该考虑(I-A)。十五、MELD 例外建议 56：当肝移植候选人的 MELD 评分不能充分反映他们的肝脏疾病的严重程度，应该请求区域审查委员会予以 MELD 例外评分 (I-B)。文章摘自《中华肝脏病杂志》2014 年 8 月第 22 卷第 8 期 P567-569

肝脏血管瘤（hepatic hemangioma cavemosum.HHC）是肝脏最常见的良性肿瘤之一，其中绝大部分为海绵状血管瘤，发病率相对较低，尸检发现率为0.35%-7%，临床以30-50岁女性多见，大多数无临床症状。近年来，由于各种影像诊断技术的进步及人们健康体检的意识增强，门诊肝血管瘤病人日益增多，无症状就诊比例逐渐增加。但目前对该病的基础和临床研究较少，尚缺乏成熟而严格的诊治标准，对肿瘤大小划分，手术适应征的界定，及术式的选择都存在一些模糊甚至是错误的认识。传统外科手术治疗与射频消融术、肝动脉栓塞、放射治疗、术中微波固化术、冷冻和硬化剂注射治疗等多种治疗手段共存，治疗方案尚未形成较为统一的临床路径供医患抉择。本文对目前肝血管瘤诊治、分类、手术适应征及其治疗方案的选择给以综述，为今后肝血管瘤诊治提供参考。1我国目前肝血管瘤的诊断因肝血管瘤缺乏特异性临床表现，影像学检查（如B超，CT及MRl）是目前诊断肝血管瘤的主要途径。超声检查价格便宜，普及率高，安全可靠，重复性好，在临床常应用肝血管瘤的筛选。较多文献报道，B超小的肝血管瘤多为边界清晰的强回声占位，较大肝血管瘤则表现为边界清晰、内部回声杂乱、强弱不均。CT特征性表现为增强后“快进慢出”，结节样强化。崔彦，董家鸿学者报道MRI对本病具有特殊的诊断意义，12加权像表现为特征性的“灯泡征”样高信号，MRI诊断本病的敏感性为73%-100%，特异性为83%-97%，应列为B超之后的次选检查方法。依据上述影像学检查，肝血管瘤定位诊断并不困难，但当血管瘤发生坏死、液化和纤维化，而且不均质改变时，影像学可表现似肝癌。耿小平报道肝血管瘤与原发性肝癌相比，肝血管瘤患者一般病程较长，全身状况良好，肝功能绝大多数均在正常范围内，很少伴有肝炎及肝硬化病史，血AFP均为阴性。这些临床特征将有助于对本病的诊断。2肝血管瘤的分类肝血管瘤按组织学分类分为：硬化型血管瘤、血管内皮细胞瘤、毛细血管瘤和海绵状血管瘤。但此种分类对肝血管瘤的治疗指导意义不大，目前多采用按直径大小分类。目前温浩教授等根据肝血管瘤大小建议将肝血管瘤分类：≤5cm（小血管瘤）；5cm-10cm（血管瘤）；10cm-15cm（巨大血管瘤）；＞15cm（特大血管瘤），可能具有一定的指导肝血管瘤患者治疗方案的选择，为肝血管瘤的诊治提供有效参考。3肝血管瘤的治疗我们根据对确诊并且非破裂的肝血管瘤的分类，提出做多中心临床治疗前瞻性研究，并严格其适应征：对直径≤5cm（小血管瘤），破裂的几率极小，尤其无临床症状表现者，多无需手术，可定期随访，了解其生长变化情况；但对于精神思想负担较重者及位于肝脏表面或离血管胆道较远者，则可首选非手术治疗方法射频消融治疗；对合并腹部其他外科疾病如胆囊结石等需手术者可预防性肝血管瘤切除；对5cm-10cm血管瘤，根据文献报道破裂的可能性亦较小，若有症状可考虑手术治疗，若无症状者仍可建议选择随访观察治疗；对10cm-15cm（巨大血管瘤），破裂的可能性增大，建议行手术治疗；＞15cm（特大血管瘤），破裂的可能性随着直径大而明显增大，建议对患者做好充分的解释后手术治疗。

肝囊肿是一种比较常见的肝脏良性疾病，它可分为寄生虫性和非寄生虫性肝囊肿，前者以肝棘球蚴为主，后者又可分为先天性，创伤性，炎症性和肿瘤性肝囊肿，其中以先天性肝囊肿最常见，通常指的肝囊肿就是先天性肝囊肿。肝囊肿注意事项1.肝囊肿大多是先天性的 ,有的单独一个,也有多个的 ,有的还合并肾囊肿 ,一般说来肝囊肿对人体健康没有多大影响 ,患者不必紧张。2.多个的小囊肿 ,在B超或CT检查时有时发现得多 ,有时发现得少 ,那是因为检查设备的局限性或检查者的仔细程度不一样 ,不足为奇少了一个不意味着好 ,多了一个也不意味着坏。3.过大的肝囊肿 ,对肝脏本身或周围的器官有压迫症状的或有炎症的可以用针吸出其中的液体 ,但极易复发再生长 ,一般建议手术将囊肿打开去除囊壁以减轻压力，防止囊壁闭合再次生长。4.B超或CT诊断肝囊肿十分可靠 ,一般不必做更多的检查。5.可以工作 ,可以运动 ,在生活上没什么要特别注意的地方。6.肝囊肿不会癌变 ,可以放心。推荐治疗肝囊肿的治疗方法:肝囊肿属于肝脏良性病变，如果囊肿较小，无需处理；倘若囊肿进行性增大，或者压迫肝组织引起肝实质萎缩，或者患者自觉上腹部腹痛、腹胀等不适症状，建议手术行肝囊肿开窗引流或囊肿切除，具体方式可以根据情况选择微创（腹腔镜手术）或者传统开腹手术方式。

直播时间：2022年03月16日18:57主讲人：何康主治医师上海交通大学医学院附属仁济医院（东院）肝脏外科问题及答案：问题：胆道闭锁术后3年需不需要胃镜视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何主任你好我是自免肝移植一年，半年后例假老是不停血红蛋白偏低，请问是不是和免疫制剂有关，应该怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>问题：肝硬化肝移植术后一年，服用环孢素和米芙，甘油三酯一直5~6，尿酸500多，请问需要干预吗？谢谢问题：肝硬化肝移植术后一年，甘油三酯一直5~6，尿酸500多，请问需要干预吗？谢谢问题：医生您好，肝移植术后一年，甘油三酯一直5~6，尿酸500多，请问需要干预吗？谢谢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何医生，移植满一年需不需要去住院做全面检查？主要查哪些项目？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：肺部CT显示有13mm实性结节，两肺有散在斑点状密度增高影，部分呈磨玻璃密度影，马上做肝移植可以吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何主任您好！移植一年在去年10底复查的时候发现门脉高压，放了支架，一直在吃利伐沙班，这个药要吃多久，视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何医生好！奥抗阳性、肝功能正常、病毒指数10，需要吃抗病毒药吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何医生肝移植6年了抗排药现在吃缓释506和雷帕，口腔溃疡很频繁，有什么办法吗？问题：抗排药吃缓释506和雷帕口腔溃疡比较频繁有什么好办法吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：高氨血症孩子，没做移植，血氨最高值3倍，肝功谷丙谷草偏高一些，吃门冬氨酸鸟氨酸颗粒可以吗？问题：这样的孩子需要做移植吗问题：何医生，你好，高氨血症孩子，近期血氨高2倍时肝功偏高一些，如果血氨偏高时肝功谷草谷丙高5倍左右，问题：何医生，你好，高氨血症孩子，肝功偏高是血氨高2倍，血氨偏高时肝功超5倍，这样的结果要做移植吗？问题：医生你好，孩子高氨血症，近期有时血氨高时肝功能偏高，有时血氨高而肝功偏高，这样怎么预防脑水肿，视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生你好，因为居家隔离，无法出门，肝癌病人肝腹水，胆囊炎，下肢凉，用点什么药好？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何老师，我们术后一年了，肝功能一直不稳定，EB病毒高，这多久能正常问题：何老师，我们术后肝功能一直不稳定，EB病毒高，这多久能正常视频解答：点击这里查看详情>>>问题：免疫力怎么增强视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何主任，请问移植后复发应该怎么处理？肺、椎体有提示肿瘤。但是检查血液，甲胎蛋白25糖抗199结果56视频解答：点击这里查看详情>>>问题：肝移植术后3年，感染戊肝，利巴韦林用了一周，肝功能就正常了，一共用了2个月，就停了利巴韦林，是不是早视频解答：点击这里查看详情>>>问题：何老师，请问这周五到复查时间了，因为门诊停诊，请问是否可以延迟几天？谢谢视频解答：点击这里查看详情>>>

直播时间：2021年07月28日18:59主讲人：何康主治医师上海交通大学医学院附属仁济医院（东院）肝脏外科

2014-11-24 08:25来源：丁香园流行病学研究显示，过去30年，肝癌和慢性肝病的发病率迅猛上升，严重危害美国各种族人民的健康。研究发现，常喝咖啡对肝脏具有保护作用，由于肝癌的发病具有很大的种族差异性，但目前并没有文献明确报道咖啡可以降低美国少数民族肝癌的发病率。美国南加利福利亚大学诺里斯综合癌症中心的学者进行了一项研究，发现喝咖啡同样可以降低美国少数民族肝癌和慢性肝病的风险。该文章最近发表在Gastroenterology期刊上。这一项前瞻性队列研究从美国不同民族中纳入了超过215000名志愿者，志愿者除了要报告咖啡摄入量外，还要报道其他饮食、生活方式等相关因素。随访18年期间，有451名志愿者罹患肝癌，654名志愿者死于慢性肝病。统计方法采用Cox回归分析计算其相对危险度（RR）以及95%置信区间（95%CI）。研究结果显示，喝咖啡可以明显降低肝癌发病率以及慢性肝病的死亡率（P＜0.0002）。与不喝咖啡的志愿者相比，每天喝2-3杯咖啡的志愿者肝癌的发生率降低了38%，慢性肝病死亡率则下降了46%；而每天喝4杯以上咖啡的志愿者，肝癌发生率减少了41%，慢性肝病死亡率更是下降了71%。研究还发现，咖啡的摄入量与肝癌、慢性肝病成反比，但与志愿者的种族、性别、身体质量指数、吸烟、喝酒和糖尿病等因素均无显著性差异（P≥0.11）。目前咖啡对保护肝脏的机制尚未完全明确，推测可能与降低肝酶（谷丙转氨酶、谷酰转氨酶、谷草转氨酶）、延缓肝病的进展有关。同时，咖啡还可以降低胰岛素抵抗，提高葡萄糖的新陈代谢以减少糖尿病的发病率，间接降低肝病发病率。已有报道，咖啡护肝的主要活性成分很可能是咖啡因、二萜和绿原酸。综上所述，咖啡可以降低肝癌的发病率和慢性肝病的死亡率，在各种族之间没有差异性，但其预防肝癌、慢性肝病的确切机制及其有效成分尚未完全明确，有待进一步研究。以上研究表明，咖啡可以预防肝癌和慢性肝病的发生，而我国又是肝病高发国家之一。肝病已给我国国民经济人民健康带来沉重的负担，因此咖啡在美国各种族人口中肝脏保护作用的研究结果，值得我国医学界的借鉴、学习和深入研究。

儿童、青年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南2014-08-25 15:10来源：中华肝脏病杂志2013 年 6 月，英国国立优质卫生和保健研究所 (National Institute for Health and Care Excellence，NICE) 发布更新了《儿童、青年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南》（以下简称《指南》）。这是 NICE 发布的第 5 个慢性乙型肝炎 (CHB) 诊疗指南。迄今为止，NICE 发布的乙型肝炎相关的指南或规范包括：2006 年阿德福韦酯和聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFN α-2a)治疗 CHB 第 96 号技术评估指南、2008 年替比夫定和恩替卡韦 (ETV) 治疗 CHB 第 153 号和第 154 号技术评估指南、2009 年替诺福韦酯 (TDF) 治疗 CHB 第 173 号技术评估指南和 2013 年《指南》，该《指南》更新了第 96 号技术评估指南，并将第 153 号、第 154 号和第 173 号技术评估指南包涵其中。2013年版英国《儿童、青年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南》内容概要2013 年版 NICE《指南》对 CHB 的自然史、治疗目标、治疗策略等分别给予了明确的定义或推荐：1、HBV 感染的自然史：HBV 感染的自然史分为 4 个期：免疫耐受期 (immune tolerance phase)、免疫清除期(immune clearance phase)、免疫控制期(immune control phase) 和免疫逃逸期(immune escape phase)。NICE《指南》指出，HBeAg 消失的患者可能进入免疫控制期，此期患者血清 HBV DNA 水平很低或检测不到，ALT 正常，肝纤维化进展风险小。但另有一些患者虽然 HBeAg 阴性，HBV DNA 水平却升高，这是由于 HBV 基因突变的病毒株所致，该突变株不表达 HBeAg，即为免疫逃逸期，可导致急性坏死性炎症和纤维化进展。2、CHB 的治疗目标：CHB 的治疗目标是预防肝硬化、肝癌和肝衰竭。ALT 正常化，炎症计分下降、肝活组织检查显示肝纤维化改善或未加重，抑制血清 HBV DNA 水平至检测不到，HBeAg 消失和抗 -HBe 血清学转换，HBsAg 消失和抗 -HBs 血清学转换等是监测疾病进展和治疗应答的替代指标。3、代偿期 CHB 成人患者治疗策略：代偿期 CHB 成年患者抗病毒治疗顺序：除对 PEG-IFNα-2a 禁忌者外，对其他所有代偿期 CHB 成年患者均用 PEG-IFN α-2a 作一线治疗。(1) 成人 HBeAg 阳性代偿期肝病患者（图 1）：给予 PEG-IFN α-2a 作为一线治疗，为期 48 周。如果用 PEG-IFN α-2a 治疗 24 周后，HBV DNA 水平下降<2log10 hbsag="">20 000 IU/ml，应考虑停止治疗。并且提供二线治疗方案。PEG-IFNα-2a 治疗未获得 HBeAg 血清学转换或者 HBeAg 血清学转换后复发者可以选择 TDF 作为二线治疗。不能耐受 TDF 或者有应用禁忌证的患者可以选择 ETV 作为二线治疗。(2) 成人 HBeAg 阴性代偿期肝病患者（图 2）：给予 PEG-IFN α-2a 作为一线治疗，为期 48 周。如果使用 PEG-IFN α-2a 治疗 24 周后，HBV DNA 水平下降<2log10U／ml 和（或）HBsAg 水平无下降，应考虑停止治疗。并且提供二线治疗方案。PEG-IFN α-2a 一线治疗后，如果 HBV DNA 仍能检测出，则使用 ETV 或者 TDF 作为二线治疗。核苷（酸）类似物 (NAs) 治疗停药原则：对 HBeAg 阳性代偿期 CHB 成年患者，如无肝硬化，需治疗至 HBeAg 血清学转换后 12 个月，可考虑停药；如有肝硬化，则仍需继续治疗。对 HBeAg 阴性代偿期 CHB 成年患者，如无肝硬化，治疗至 HBV DNA 检测不到和 HBsAg 血清学转换后 12 个月，可考虑停药；如有肝硬化，则仍需继续治疗。4、CHB 特殊人群的治疗策略：(1) 代偿期 CHB 儿童和青年患者的治疗：在开始治疗前，与儿童、青年及其父母或监护人讨论治疗选择、不良反应和长期预后。在治疗开始前，对儿童和青年暴露人类免疫缺陷病毒的个体危险性进行评价，如果需要，经常重复检测是否有人类免疫缺陷病毒感染。如证明有明显的肝纤维化 (METAVIR 记分 F2 或 Ishak 计分 2)，或经连续 2 次（间隔 3 个月）检测 ALT 异常 (男性 30 U/L、女性 19 U/L)，给予抗病毒治疗。抗病毒治疗方案与成人相同，考虑 PEG-IFN α-2a 为一线治疗方案。(2)失代偿期 CHB 成人患者的治疗策略：不要用 PEG-IFN α-2a 治疗。对无拉米夫定 (LMV) 耐药史患者，给予 ETV 一线治疗；对有 LMV 耐药史患者，用 TDF 治疗，对于有肾损伤的患者，应减少 TDF 剂量。(3) 怀孕或哺乳期妇女的抗病毒治疗：应与孕妇讨论抗病毒治疗对其本人和婴儿的利弊。对第三孕期 HBV DNA>107 U/ml 孕妇，给予 TDF，以降低 HBV 母婴传播的危险性；在开始 TDF 治疗后定量检测 HBV DNA 水平，并在婴儿出生后每月监测 ALT，以确定妇女是否发生产后乙型肝炎发作。于产后 4 - 12 周停止 TDF 治疗，但符合长期治疗标准的妇女除外；对婴儿进行乙型肝炎主动和被动免疫，并按《指南》要求进行随访，如婴儿已按《指南》要求进行主动和被动免疫，则婴儿无经哺乳传播 HBV 的危险性，可以哺乳。(4) CHB 合并丙型肝炎成年患者的治疗：建议给予 PEG-IFNα和利巴韦林治疗。(5) CHB 合并丁型肝炎成年患者的治疗：建议给予 48 周的 PEG-IFN α-2a 治疗。如用 PEG-IFN α-2a 治疗 6 至 12 个月后，HDV RNA 未下降，则考虑停止治疗。否则继续治疗并每年评价治疗应答情况，至 HBsAg 血清学转换后停止治疗。NICE指南推荐 PEG-IFNα作为 CHB一线治疗药物的临床意义CHB 是由 HBV 引起的慢性进展性疾病，如果没有及时有效的抗病毒治疗，疾病将缓慢进展，最终发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌的风险约为 15%-40%。有效的抗病毒药物 (NAs) 在临床应用以来，通过持久地抑制 HBV 复制，可以明显改善肝脏炎症，使 ALT 恢复正常。然而经过 NAs 长期治疗的患者，特别是肝组织明显纤维化或肝硬化的患者仍然会发生 HCC。因此，临床亟需采取有效的抗病毒措施，减轻肝脏炎症，同时有效地延缓和减少肝功能失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，改善患者生活质量和延长生存时间。与以往欧美学者多主张 CHB 一线治疗以强效、低耐药的 NAs (ETV 或 TDF) 为主、较少应用 PEG-IFNα（特别是 HBeAg 阴性 CHB）不同的是，欧洲核心指南即 NICE 指南首次将 PEG-IFNα作为一线抗 HBV 的药物，建议 PEG-IFN α治疗无效时再换用 TDF 或 ETV，其目的就是要在实现有效抗病毒治疗的同时，实现机体的持久免疫控制，达到阻止肝功能失代偿，特别是降低 HCC 发生的目的。1、对治疗终点的重新解读：CHB 的治疗目标非常明确，就是通过长期有效的抗病毒治疗减轻肝脏的炎症和纤维化，阻止或延缓疾病进展，避免肝硬化和失代偿性肝病，减少 HCC 的发生，延长生存期和提高生活质量。然而，对抗病毒药物治疗的终点即停药的标准一直没有达成统一。一般认为治疗的理想终点是获得 HBsAg 清除或血清学转换，即实现临床治愈。而满意终点对于 HBeAg 阳性 CHB 则为 HBVDNA 应用敏感的试剂检测不到，同时持久的 HBeAg 血清学转换；对于 HBeAg 阴性 CHB 并没有合适的指标确定为满意的治疗终点。另外 NAs 治疗后即使达到满意终点，停药后的复发率仍然较高，以至于临床医师不能给患者停药。那么 CHB 没有达到理想的终点就不能停药吗？(1) 免疫控制与治疗终点：HBV 感染自然史的研究结果显示，在没有经过治疗的慢性 HBV 感染者中，有一部分感染者通过机体的免疫控制，可以达到 HBV DNA 抑制，同时伴有 HBeAg 血清学转换和 HBsAg 低水平，这些人群疾病进展缓慢或不进展。因此，我们有理由说免疫控制是 CHB 抗病毒治疗获得临床治愈的关键。在目前的两类治疗药物中，干扰素治疗实现免疫控制具有优势。NAs 治疗后病毒可以得到较好的控制，HBeAg 可以消失，但发生 HBeAg 血清学转换或 HBsAg 消失的人群较少，很难达到持久的免疫控制。停药后复发率高，通常需要长期维持，这就会带来长期治疗的安全性顾虑、依从性下降以及治疗费用持续增加等困扰。PEG-IFN α属于具有免疫调节作用的抗病毒药物，PEG-IFN α治疗的作用主要通过调节机体免疫而发生，因此能通过有限疗程实现免疫控制，在治疗期间不仅可观察到 HBV DNA 水平下降，同时还有 HBsAg 的明显下降，尤其是停药后应答持久，仍能控制 HBV 复制，并可降低远期的肝癌和肝硬化风险。(2) PEG-IFNα治疗与免疫控制：PEG-IFN α在临床应用以来，越来越多的循证证据显示，PEG-IFN α有限疗程可实现较高的 HBeAg 血清学转换与 HBsAg 清除率，即能帮助患者实现停药后持久应答，甚至获得临床治愈，这意味着患者可以避免长期治疗的困扰，摆脱治疗费用与耐药风险持续增加的顾虑，并且可以获得肝癌、肝硬化风险降低的获益。Ⅲ期临床研究结果显示，PEG-IFNα-2a 治疗 HBeAg 阳性 CHB 停药后 1 年 HBeAg 血清学转换率为 42%。Buster 等的研究结果证实，PEG-IFNα治疗应答者（停药后 24 周 HBeAg 清除），停药后 3 年 HBsAg 清除率为 30%。而 Lin 等的长期随访研究结果显示，与未治疗且未获得 HBeAg 血清学转换的 CHB 患者相比，接受干扰素治疗者不论是否获得 HBeAg 血清学转换，累计肝硬化发生率均会显著下降，其中发生 HBeAg 血清学转换者的肝硬化累计发生率更低。2、PEG-IFNα治疗 CHB 的临床疗效：近几年国内外权威指南均推荐 PEG-IFN α作为 CHB 的重要治疗药物。2009 年的 AASLD 指南推荐可使用任意一种抗病毒药物作为初始治疗方案，但明确 PEG-IFN α与 ETV、TDF 应被优先推荐。在此之后，2012 年版 EASL 指南与 APASL 指南均指出 CHB 治疗选择 PEG-IFN α或 NAs 作为初始治疗方案，但在 NAs 药物中仅将 ETV、TDF 作为一线选择，这主要是针对 NAs 耐药问题。2013 年 NICE《指南》在已往全球指南基础上有了更进一步的发展，更加强调 CHB 抗病毒治疗顺序，将 PEG-IFN α-2a 作为 CHB 首选的一线治疗用药 (表 1)。NICE 是全球颇为重要的卫生技术评价机构，其主要职责是用循证医学和卫生经济学工具为医务人员提供统一的临床指南和标准。NICE 制定的指南被作为欧洲，乃至全球医疗规范的参考。因为英国属于强制性应用药物经济学评价指南的国家，NICE 指南往往会在治疗决策中综合考虑药物经济学利益。因此，2013 年版 NICE《指南》在讨论一个重要的问题：何种方案治疗 CHB 具有临床与成本效果。针对这一问题，NICE 首先明确将 HBsAg 阴转和（或）血清学转换、停药后持久应答作为理想治疗终点，并以此为标准，分析大量已发表的临床研究与药物经济学研究数据，对 PEG-IFNα-2a 和各种 NA 单药或联合治疗的疗效进行了对比，同时应用模型对不同用药顺序进行成本分析。最终，《指南》确定，PEG-IFN α -2a 治疗可在有限疗程内实现更高治疗目标，无耐药风险，且最具成本效果比。因此，推荐 PEG-IFN α-2a 为一线治疗药物，TDF 与 ETV 作为二线治疗。3.PEG-IFN α作为一线用药的临床意义：权威指南将 PEG-IFNα-2a 推荐为 CHB 的一线治疗方案，不单纯是对药物疗效的评价结果，更是对相对有限疗程治疗策略的肯定，这一推荐也更能满足中国 CHB 患者的治疗需求。我国慢性 HBV 感染者约 9 300 万人，其中 CHB 患者约 2 000 万例。大量患者面临 HBV 长期感染，疾病进展带来的健康损害以及经济负担。面对这种困境，专家建议对于无干扰素治疗禁忌证的 CHB 患者应该首先选择 PEG-IFN α治疗，争取通过有限疗程治疗实现持久免疫控制，摆脱疾病的长期困扰。当然临床使用 PEG-IFNa 治疗对医师的要求相对较高，最主要的是选择合适时机，即选择免疫清除期开始治疗，并根据患者基线病毒学及生物化学特征来预测 PEG-IFN α应答。目前的研究结果提示，基线 ALT 较高、HBVDNA 相对较低及 HBsAg 较低者对 PEG-IFNα治疗应答更好，因为这群患者绝大多数对 HBV 也已经不再耐受。例如 NEPTUNE 研究结果显示，在亚洲 CHB 患者中，PEG-IFN α-2a 治疗 ALT 5-10× ULN、HBV DNA 7.6 log10IU/ml 者，停药后 24 周 HBeAg 血清学转换率达到 61%。因此，对于 CHB 患者来说如果选择了合适的治疗时机，应用 PEG-IFN α一定会取得较好的临床疗效。总之，我国实行乙型肝炎疫苗计划免疫已经超过 20 年，但成人 HBV 感染率仍然较高，由于疾病复杂、隐匿进展，且预后较差，CHB 始终是我国疾病负担最重的疾病之一。2013 年版 NICE《指南》推荐 PEG-IFN α作为 CHB 患者的一线药物，既有理论依据，又有充分的循证医学证据，肯定了 PEG-IFN α有限疗程在 CHB 治疗中的价值：可实现理想治疗终点，更具成本效果，能帮助患者摆脱长期甚至终身治疗的困扰，这正可以解决了中国现阶段 CHB 治疗不规范、患者依从性差、治疗费用持续增加等问题，对临床实践具有重要的参考价值。国内外 PEG-IFNα的个体化治疗进展与实施建议CHB 是难治性疾病，发病机制与临床表现复杂，病毒、宿主与环境等多种因素均可能影响疾病进展与治疗应答，因此，个体化治疗始终是 CHB 抗病毒治疗的热点问题之一。根据治疗应答指导治疗（RGT 治疗策略）是 PEG-IFN α个体化治疗的重要组成，受到国内外学者的广泛关注。1、PEG-IFN α个体化治疗的应答预测时间点与指标的研究进展：相关研究主要关注应答判断的时间点与观察指标。目前的研究结果显示，PEG-IFN α治疗早期 HBsAg、HBeAg 与 HBV DNA 改变可作为治疗应答与疗程预测的主要指标。综合临床研究结果与实际应用的可能性，HBsAg 与 HBV DNA 水平成为 PEG-IFN α治疗期间的应答预测指标。Piratvisuth 等对 PEG-IFNα-2a 治疗 HBeAg 阳性 CHBⅢ期临床研究的回顾性分析结果显示，24 周的 HBsAg 水平变化可预测停药后 HBeAg 血清学转换的持久性。治疗 24 周时 HBsAg 低水平 (≤1 500 IU／ml)、中等水平(1 500 - 20 000 IU／ml) 及高水平 (>20 000 IU／ml) 的患者在治疗结束后 24 周的持久 HBeAg 血清学转换率分别为 54%、26% 和 15%。NEPTUNE 研究的结果相似，PEG-IFNα-2a 治疗 24 周 HBsAg 低、中、高水平者停药后 24 周 HBeAg 血清学转换率分别为 57%、45% 和 0。综合治疗期间 HBsAg 与 HBV DNA 水平的改变能够更好地预测治疗结束后的持久应答情况。PEG-IFN α-2aⅢ期临床研究的回顾性分析显示，24 周 HBsAg<20 000 IU／ml 且 HBV DNA<1×105拷贝 /ml 者与 HBsAg>20 000IU/ml 且 HBV DNA>1×105拷贝／ml 者，停药后 24 周 HBeAg 血清学转换率分别为 53%、9%。在 HBeAg 阴性患者中，PEG-IFN α治疗早期 HBsAg 水平改变亦可预测停药后应答情况。Rijckborst 等的研究结果显示，PEG-IFN α治疗 12 周 HBsAg 水平未见任何下降的患者停药后持久应答率为 0 - 5%。Moucari 等开展的 PEG-IFN α-2a 治疗 48 例 HBeAg 阴性 CHB 的研究结果显示，HBsAg 水平仅在持续病毒学应答 (SVR) 的患者中明显下降。治疗 24 周 HBsAg 定量下降 >1 lg10IU/ml 对 SVR 的阳性预测值为 92%。Marcellin 等对 PEG-IFN α -2a 治疗 HBeAg 阴性 CHBⅢ期临床研究的回顾性分析结果显示，治疗 24 周 HBsAg 水平下降≥10% 者与 HBsAg 水平下降<10% 者相比，停药后持久应答率显著增加 (43% 与 13%，P=0.0004)。治疗末的 HBsAg 水平对停药后持久应答也有预测作用，Brunetto 等的研究显示，PEG-IFN α-2a 治疗或联合 LMV 治疗 48 周 HBsAg 水平越低，停药后 HBV DNA 持久应答率越高，治疗末 HBsAg 水平<10IU/ml、<100 IU/ml 和 <1 000 IU/ml 者停药后 24 周 HBVDNA<400 拷贝 /ml 的比例分别为 88%、66% 和 40%。2、PEG-IFN α个体化治疗的实施建议：NICE《指南》推荐 PEG-IFN α-2a 作为 CHB 初治患者的首选治疗，并要求根据治疗 24 周 HBsAg 与 HBV DNA 水平变化情况判断疗效，调整治疗方案：(1) HBeAg 阳性患者 PEG-IFN α-2a 治疗 24 周时，HBV DNA 下降≥2 log10IU／ml 且 HBsAg 水平≤20 000 IU／ml 的患者可以继续 PEG-IFN α-2a 治疗，HBV DNA 下降<2 log10="">20 000 IU／ml 的患者可以换为 TDF 或 ETV 治疗；(2) HBeAg 阴性患者 PEG-IFNα-2a 治疗 24 周时，HBV DNA 下降≥2 log10IU／ml 和（或）HBsAg 水平较基线下降的患者可以继续 PEG-IFN α-2a 治疗，HBV DNA 下降<2 log10IU／ml 且 HBsAg 无下降者则换用 TDF 或 ETV 治疗。我国《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》（简称《专家建议》）自 2010 年就对 PEG-lFN α的 RGT 策略给予了明确的实施建议，并且根据抗 HBV 研究进展与追求更高疗效的临床实际需求，在 2012 年对 RGT 策略进行了进一步的补充与完善：(1) 干扰素治疗 HBeAg 阳性患者 24 周时，如 HBsAg 水平下降至≤1 500 IU/ml，继续治疗至 48 周。对 48 周发生 HBeAg 血清学转换且 HBsAg 定量持续、明显下降至 250 IU/ml 以下者，可延长治疗至 72 周或更长，争取实现 HBsAg 清除；对 48 周仍未发生 HBeAg 血清学转换的患者继续延长治疗至 72 周。如治疗 24 周时，患者 HBsAg 水平下降至 1 500 - 20 000 IU/ml，可继续延长治疗至 72 周（图 3）。(2) 干扰素治疗 HBeAg 阴性患者 24 周时，如 HBsAg 水平下降 >1 log10IU/ml，继续治疗至 48 周。治疗 48 周时，HBsAg 水平<10>10 IU/ml、但仍持续稳定下降的患者可继续延长治疗至 72 周或更长，争取 HBsAg<10IU/ml（图 4）。相对于 NICE《指南》的推荐，《专家建议》提出的 PEG-IFN α的 RGT 策略更符合中国国情。与英国 CHB 首选 PEG-IFNα治疗的情况不同，目前我国 CHB 抗病毒治疗中 PEG-IFNα的应用还较为有限，使用 PEG-IFN α的患者以干扰素优势患者，即基线高 ALT 与低 HBV DNA 水平者为主，这类患者预期经过 48 周 PEG-IFN α治疗可实现较高的停药后持久应答。因此临床关注的是如何进一步提高治疗应答，例如对于 48 周应答更好，但未获得完全应答的患者给出了延长治疗的建议，这是以更高的治疗目标，甚至 HBsAg 清除或血清学转换为治疗目标。在临床实践中，应根据临床实际需求灵活应用这些建议。3、PEG-IFN α治疗 NAs 经治患者的研究探索：除了现有的推荐外，NICE《指南》对今后 CHB 诊疗的研究方向也给予了建议，这包括 TDF 长期治疗的安全性评估等问题。基于我国的 CHB 诊疗现状，也有一些迫切需要关注的问题，其中 NAs 经治患者的处理是非常重要的问题。NAs 长期治疗部分应答者包括仅病毒学应答者与病毒学应答且出现 HBeAg 清除甚至血清学转换的患者，这些患者虽已取得部分应答，但难以实现停药后持久应答，无法安全停药。Chaung 等的研究结果显示，接受 NAs 治疗的患者即使在出现 HBeAg 血清学转换后停药，仍有 90% 发生病毒学复发 (HBV DNA>100 U/ml)。随着临床干扰素应用经验的积累，我国学者逐步开展了针对 NAs 经治患者的临床研究，目前较为一致的结果是 PEG-IFN 治疗长期 NAs 治疗部分应答者可实现较高的 HBeAg 血清学转换率与 HBsAg 清除率，使患者获得安全停药的机会。Li 等对 192 例 2 年以上 NAs 治疗未获得 HBeAg 清除或血清学转换者，分别给予 NAs 继续治疗或加用 PEG-IFN 治疗 48 周，停药后随访 24 周，结果显示加用 PEG-IFN 能提高联合应答率（HBeAg 清除且 HBV DNA<2 000 U/ml，12. 8% 与 60.2%）。Yu 等的前瞻性、对照研究纳入经 NAs 治疗获得病毒学应答，且 HBeAg 低水平 (<50 S/CO) 或 HBeAg 清除但抗 -HBe 仍为阴性的患者，分别给予 NAs 继续治疗或换用 PEG-IFN α治疗，结果显示，治疗 48 周换用 PEG-IFN 组 HBeAg 血清学转换率显著高于继续 NAs 治疗组(66.67% 与 2.50%，P<0.01)。< p="">Ning 等用 ETV 治疗 1-3 年 HBV DNA<1 000 拷贝 /ml、 HBeAg 水平 < 100 PEIU/ml 的患者，给予序贯 PEG-IFN α-2a 治疗 48 周或继续 ETV 治疗，结果显示，ETV 治疗组 HBV DNA 检测不到且 HBeAg 清除，HBsAg 定量 <1 500 U/ml 者换用 PEG-IFN α-2a 治疗后 HBsAg 清除达 22.2%。实际上，结合 NICE《指南》与我国临床实践考虑，NAs 经治患者所面临的问题及目前的研究现状提示了 PEG-IFN“一生一试”在不同情况下的必要性与可能性：首先，对于 CHB 患者，尤其是优势患者应考虑首选干扰素治疗，争取通过有限疗程治疗实现停药后持久应答；其次，对于未能在初治时选择 PEG-IFN 的 NAs 经治患者，仍有机会采用 PEG-IFN“一生一试”追求停药后持久应答。文章摘自《中华肝脏病杂志》2014 年 8 月第 22 卷第 8 期 P561-564

2014-08-14 09:01来源：丁香园最新研究表明，吃鱼确实有益大脑健康。长期随访研究发现，认知功能正常的老年人每周享用煎鱼或烤鱼，其海马、楔前叶、后扣带回和眶额皮层灰质体积明显增大。匹茨堡大学 Becker 教授称，该研究发现吃煎鱼或烤鱼（不包括炸鱼）的老年人，其脑部记忆及认知功能相关区域体积增大，结果于 7 月 29 日发表在 Am J Prev Med。该研究纳入 260 名认知功能正常的老年人，通过分析其 1989/1990 年间的饮食频率调查问卷获得日常饮食信息，并于 1998/1999 年随访上述人群的高分辨率脑 MRI 结果。结果发现每周至少吃 1 次烤鱼或煎鱼的老年人，其负责记忆和认知相关脑功能区灰质容积明显增大。Cyrus Raji 教授及其同事在文章中强调二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）可通过增强突触细胞膜流动性来影响突触功能和认知能力，这有利于阳离子通过细胞膜，并可加强神经营养因子活性，进而促进海马等区域神经元的生长和代谢。尽管这些脑功能区体积增大与吃鱼相关，但与其血清 omega-3 脂肪酸水平无明显相关性。这令人非常惊讶，提示我们影响脑功能的是饮食中包含鱼类这个生活方式，而不是必须依赖于体内某种物质水平等生物学因素。美国塔夫斯大学 Mozaffarian 教授称上述研究结果与既往研究结果相符合。例如，Medscape 曾报道过一项研究表明吃金枪鱼或其他鱼类与亚临床梗死和脑白质异常的低发病率相关。加利福尼亚大学 Cyrus Raji 教授表明该研究是在既往研究基础上，进一步来展示最佳脑健康生活方式，其中包括吃煎鱼或烤鱼、维持健康体重和参加体育运动。信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/829787

来源：丁香园既往已有研究在亚洲人群中发现了肝癌发病的家族聚集现象——即肝癌家族史可增加肝癌的发病率。但在乙型肝炎高发的亚洲，慢性乙肝病毒的感染同样存在家族聚集现象，故而“肝癌家族史增加肝癌发病风险”论断多少有些模棱两可。这篇2012年5月份发表于Hepatology杂志上研究提供了来自于欧洲的证据。意大利和法国的研究者所从事的病例-对照研究和meta分析均得到了这一结论。在病例-对照研究中，作者收集了229例肝细胞癌患者作为病例，另收集431名其他住院患者作为对照。与未患慢性乙肝或丙肝、无家族史的对照组患者相比，具有肝癌家族史的慢性肝炎患者的肝癌发病风险则增加至72.48倍。而肝癌家族史这一因素则将肝癌的发病风险上升至2.38倍；且一级亲属中肝癌发病数越多风险越高。在meta分析中，作者纳入了9个病例-对照研究和4个队列研究，包括约3,600名肝癌病例，研究发现家族史将肝癌的发病风险增加至2.5倍，并且家族史独立于肝炎病毒感染等肝癌常见的危险因素。论文的通讯作者对LaVecchia对MedicalNewsToday强调说，对于有有肝癌家族史的慢性乙肝患者的定期监测尤其重要，以早期发现肿瘤，从而有可能降低肝癌的死亡率。